设计合理的细菌细胞壁合成的酶的抑制剂GlmU使用虚拟筛选和lead-hopping。
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多依格P, Boriack-Sjodin PA,杜马斯J,胡锦涛J,伊藤K, K,约翰逊Kazmirski年代,木下光男T,黑田年代,佐藤,K,杉本Tohyama K,苍老师H,若松K,王H
设计合理的细菌细胞壁合成的酶的抑制剂GlmU使用虚拟筛选和lead-hopping。
Bioorg医疗化学。2014年11月1日,22 (21):6256 - 69。doi: 10.1016 / j.bmc.2014.08.017。Epub 2014年9月16日。
- PubMed ID
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25262942 (在PubMed]
- 文摘
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一系列aminoquinazoline目标必要的细菌酶GlmU (uridyltransferase)之前报道(生物化学。J.2012、446、405)。在这项研究中,我们进一步研究了SAR通过结合传统药物化学和基于结构的药物设计,导致一种新型脚手架对蛋白激酶(苯甲酰胺)和选择性。虚拟筛选确定碎片可以融合为核心的支架,利用附加绑定交互,从而改善效能。这些努力导致混合化合物与目标力量增长了1000倍,同时保持选择性对选定的蛋白激酶和一种改进的水平的溶解度和蛋白质绑定。尽管有这些显著改善无显著抗菌活性还观察到在这个类。