丁酸抒发人类结肠癌细胞的代谢开关针对丙酮酸脱氢酶复合体。
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Blouin对养JM, Penot G, Collinet M, Nacfer M,森林C, Laurent-Puig P, Coumoul X, Barouki R, Benelli C, Bortoli年代
丁酸抒发人类结肠癌细胞的代谢开关针对丙酮酸脱氢酶复合体。
Int J癌症。2011 128年6月1;(11):2591 - 601。doi: 10.1002 / ijc.25599。Epub 2010年10月8日。
- PubMed ID
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20715114 (在PubMed]
- 文摘
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丁酸,结肠细菌发酵产生的短链脂肪酸能够诱导细胞生长抑制和分化在结肠癌细胞中至少部分通过抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂的能力。由于丁酸预计将影响细胞代谢途径在结肠癌细胞中,我们假设它可以发挥其抗增殖特性通过改变细胞的新陈代谢。我们表明,尽管Caco2结肠癌细胞两丁酸盐和葡萄糖氧化成有限公司(2),他们表现出更高的氧化速率与丁酸衬底与葡萄糖。此外,丁酸盐预处理导致增加电池容量丁酸氧化和氧化葡萄糖的能力下降,这表明结肠癌细胞,这是最初高度糖酵解,可以切换到丁酸利用表型,优先氧化丁酸盐代替葡萄糖作为能量来源产生乙酰辅酶a。丁酸盐预处理细胞显示调制谷氨酰胺代谢特点是碳的掺入增加来自谷氨酰胺为脂质和减少乳酸的生产。butyrate-stimulated谷氨酰胺利用率与丙酮酸脱氢酶复合体自二氯醋酸逆转这种效果。此外,丁酸积极调节基因表达的丙酮酸脱氢酶激酶和这种效应包括组蛋白的hyperacetylation PDK4基因启动子的水平。我们的数据表明,丁酸盐产生两种截然不同的效果,以确保谷氨酰胺代谢的调节:它提供了乙酰辅酶a所需脂肪酸合成,并在控制过程中发挥作用的基因的表达参与葡萄糖利用率导致PDC的失活。