FCGR2A和FCGR3A多态性与临床结果的表皮生长因子受体表达与单药西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者。

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杨张W,戈登•M Schultheis, DY,长岛F, Azuma M, Chang嗯,Borucka E, Lurje G,谢罗德AE,伊克巴尔年代,Groshen年代,楞次HJ

FCGR2A和FCGR3A多态性与临床结果的表皮生长因子受体表达与单药西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌患者。

肿瘤防治杂志。2007年8月20日;25 (24):3712 - 8。

PubMed ID
17704420 (在PubMed
]
文摘

目的:西妥昔单抗,嵌合免疫球蛋白G 1 (IgG1)抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(mAb),显示效果在10%的病人转移性结直肠癌(CRC)。最近的研究表明锁定细胞介导细胞毒性(ADCC)是一个模式的行动利妥昔单抗和曲妥珠单抗。片段c (Fc)的部分IgG1马伯显示诱导ADCC。片段cγ受体(FcgammaR)在启动ADCC发挥重要的作用。研究表明,两个免疫球蛋白FcgammaR多态性(FCGR2A-H131R和FCGR3A-V158F)独立预测响应利妥昔单抗滤泡性淋巴瘤患者。我们测试的假设这两个多态性是否与临床结果与单药西妥昔单抗治疗转移性CRC患者。患者和方法:39转移CRC患者登记到ImClone0144审判。使用一个allele-specific聚合酶链反应(PCR)的方法,基因多态性FCGA2A-H131R和FCGA3A-V158F评估从外周血基因组DNA提取的样本。结果:FCGR2A-H131R独立和FCGR3A-V158F多态性与无进展生存(PFS);分别为P = .037和.055; log-rank test). Combined analysis of these two polymorphisms showed that patients with the favorable genotypes (FCGR2A, any histidine allele, and FCGR3A, any phenylalanine allele) showed a median PFS of 3.7 months (95% CI, 2.4 to 4.4 months), whereas patients with any two unfavorable genotypes (FCGR2A arginine/arginine or valine/valine) had a PFS of 1.1 months (95% CI, 1.0 to 1.4 months; P = .004; log-rank test). CONCLUSION: Our preliminary data suggest that these two polymorphisms may be useful molecular markers to predict clinical outcome in metastatic CRC patients treated with cetuximab and that they may indicate a role of ADCC of cetuximab.

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药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
西妥昔单抗 低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
西妥昔单抗 低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域 蛋白质 人类
未知的
粘结剂
 细节
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
西妥昔单抗 低亲和免疫球蛋白伽马Fc受体二世
基因符号:FCGR2A
UniProt:P12318		 推荐- - - - - - (C; T)/(T, T) 效果直接研究 这种基因型可能增加患者无进展生存时间在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌。 细节
西妥昔单抗 低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域
基因符号:FCGR3A
UniProt:P08637		 推荐- - - - - - (G, T)/(T, T) 效果直接研究 这个基因型增加了患者无进展生存时间在使用西妥昔单抗治疗结直肠癌。 细节