组织表达、蛋白酶特异性和Kunitz域功能,肝细胞生长因子激活inhibitor-1B (HAI-1B),一个新的接头HAI-1的变体。

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李Kirchhofer D, Peek M, W, Stamos J, Eigenbrot C, Kadkhodayan年代,艾略特JM,像RT,拉撒路RA,莫兰P

组织表达、蛋白酶特异性和Kunitz域功能,肝细胞生长因子激活inhibitor-1B (HAI-1B),一个新的接头HAI-1的变体。

J生物化学杂志。2003年9月19日,278 (38):36341 - 9。Epub 2003年6月18日。

PubMed ID

12815039 (在PubMed

]

文摘

肝细胞生长因子激活inhibitor-1 (HAI-1)是一个完整的膜蛋白表达在上皮细胞和包含两个细胞外Kunitz域(氨基端KD1和c端KD2)抑制trypsin-like丝氨酸蛋白酶。在肿瘤发生和组织再生,HAI-1调节肝细胞生长因子(HGF) / c-Met通路通过抑制HGF催化剂的活性(HGFA)和matriptase,两个丝氨酸蛋白酶pro-HGF转化为生物活性。通过检查胎盘cDNA文库,我们发现了一种新的剪接变体HAI-1指定HAI-1B包含一个额外的16个氨基酸毗邻KD1的C末端。调查可能影响Kunitz域函数,一种可溶性HAI-1B (sHAI-1B)包括整个细胞外产生了域。首先,我们发现sHAI-1B显示非凡的酶特异性通过只强有力地抑制HGFA (IC50 = 30.5海里),matriptase (IC50 = 16.5海里),和胰蛋白酶(IC50 = 2.4海里)16个丝氨酸蛋白酶检查,包括纤溶酶原激活物物(尿激酶和组织类型纤溶酶原激活物物),凝血酶凝血酶,因素VIIa, Xa,夏,XIIa,激活蛋白c .相对较弱的抑制被发现为胞浆素(IC50 = 399海里)和血浆激肽释放酶(IC50 = 686海里)。第二,在sHAI-1B KD1和KD2域的功能使用P1 residue-directed诱变研究表明,抑制HGFA, matriptase,胰蛋白酶,血纤维蛋白溶酶由于KD1而不是KD2。此外,一所做的分析表明,HAI-1B和HAI-1发生在正常组织和各种epithelial-derived癌症细胞系。亚型都上调八检查卵巢癌标本,其中三个更高水平的HAI-1B比HAI-1 RNA的RNA。因此,先前证明HAI-1的角色在不同的生理和病理过程可能涉及HAI-1B和HAI-1。

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