不同的突变IRAK-4授予hyporesponsiveness脂多糖和interleukin-1复发患者细菌感染。
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梅德韦杰夫AE, Lentschat库恩DB,布兰科JC, Salkowski C,张年代,Arditi M, Gallin霁,傅高义SN
不同的突变IRAK-4授予hyporesponsiveness脂多糖和interleukin-1复发患者细菌感染。
J Exp。2003年8月18日,198(4):521 - 31所示。
- PubMed ID
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12925671 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前确定一位患者复发性细菌感染未能应对革兰氏阴性LPS体内,白细胞产生了深刻hyporesponsive有限合伙人和il - 1体外。我们现在也证明这个病人展品反应在皮肤疱模型不足的无菌性炎症。缺乏地震响应能力,加上减少有限合伙人和/或IL-1-induced核factor-kappaB和激活蛋白1易位,p38磷酸化,基因表达,并提供IL-1R-associated体外激酶(伊拉克的)1活动支持的假设信号通路内的缺陷是常见的toll样受体4,IL-1R, IL-18R。这个病人表达了“复合杂合的基因型,与点突变(C877T cDNA)和two-nucleotide AC删除(620 - 621 -德尔cDNA) IRAK-4不同等位基因的基因编码(基因库/ EMBL / DDBJ入世nos。AF445802和AY186092)。两种突变编码蛋白与一个完整的死亡领域,但截断激酶结构域,从而阻碍长篇IRAK-4(即的表情。一种隐性表型)。当HEK293T细胞中过表达,既不截断形式增强内生IRAK-1激酶活性,并适度抑制内源性IRAK-1活动。因此,IRAK-4是至关重要的正常发展的炎症反应由细菌或无菌的侮辱。