需要IRAK-4激酶活性(il - 1)受体-及toll样受体7-mediated信号和基因表达。
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Koziczak-Holbro M,乔伊斯C,好运,Kinzel B,穆勒M, Tschopp C, Mathison JC,戴维斯CN,克H
需要IRAK-4激酶活性(il - 1)受体-及toll样受体7-mediated信号和基因表达。
生物化学杂志。2007年5月4日,282 (18):13552 - 60。Epub 2007 3月2。
- PubMed ID
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17337443 (在PubMed]
- 文摘
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IRAK-4是一个重要的组件的下游信号转导复杂il - 1和toll样受体。虽然被视为第一个激酶信号级联,IRAK-4激酶活性的作用和它的支架功能仍然是有争议的。调查IRAK-4激酶的作用函数体内,所产生的“敲入”老鼠取代野生型IRAK-4基因突变基因编码kinase-deficient IRAK-4蛋白质(IRAK-4 KD)。IRAK-4激酶突变失效了守恒的赖氨酸残基在ATP的口袋里必不可少的协调ATP。分析获得的胚胎成纤维细胞和巨噬细胞从IRAK-4 KD老鼠证明缺乏细胞对外界刺激的响应通过IL-1beta或toll样受体7 (TLR7)受体激动剂。IRAK-4激酶缺乏症防止招聘IRAK-1 il - 1受体复杂及其随后的磷酸化和退化。NFkappaB IRAK-4 KD细胞严重受损,物,p38 IL-1beta或TLR7配体激活反应。因此,il - 1受体/ TLR7-mediated细胞因子和趋化因子的产生在很大程度上是没有在这些细胞。此外,微阵列分析确定IL-1beta响应基因和显示的感应IL-1beta-responsive mrna在IRAK-4 KD细胞主要是熔化的。总之,我们的研究结果表明,IRAK-4激酶活性起着至关重要的作用在il - 1受体(IL-1R) / TLR7-mediated诱导炎症反应。