晶体结构复杂IRAK-4激酶的抑制剂:丝氨酸/苏氨酸激酶,酪氨酸作为把关人。
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艾尔斯王Z,刘J, Sudom, M,李年代,Wesche H,权力JP,沃克NP
晶体结构复杂IRAK-4激酶的抑制剂:丝氨酸/苏氨酸激酶,酪氨酸作为把关人。
结构。2006;12月14 (12):1835 - 44。
- PubMed ID
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17161373 (在PubMed]
- 文摘
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(il - 1) receptor-associated kinase-4 (IRAK-4)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在信号转导中起着关键作用的人数/ il - 1受体(行动)。在这里,我们报告人类IRAK-4磷酸化激酶域的晶体结构在复杂的一个强有力的抑制剂和staurosporine 2.0和2.2,分别。结构表明,IRAK-4有一个独特的酪氨酸残看门人与螺旋alphaC守恒的谷氨酸。因此,螺旋alphaC是“拉”保持活跃的方向,和通常的预先存在的疏水口袋里的磷酸腺苷网站是废除。肽substrate-binding站点相比更加开放与其他蛋白激酶由于螺旋alphaG运动。磷酸配体相互作用的模式激活循环极为相似的酪氨酸激酶。我们的研究结果提供了洞察IRAK-4功能和选择性抑制剂的设计。