TLR9识别激活诱导正常中性粒细胞反应与IRAK-4不足:一个孩子的参与直接PI3K通路。
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Hoarau C,杰拉德B, Lescanne E,亨利·D,弗朗索瓦•S Lacapere JJ, El Benna J,讨厌点,Grandchamp B, Lebranchu Y, Gougerot-Pocidalo MA Elbim C
TLR9识别激活诱导正常中性粒细胞反应与IRAK-4不足:一个孩子的参与直接PI3K通路。
J Immunol。2007年10月1日,179 (7):4754 - 65。
- PubMed ID
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17878374 (在PubMed]
- 文摘
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多形核中性粒细胞(中性粒细胞)在先天免疫起着关键的作用。激活和生存受到微生物严格管控产品通过模式识别受体,如通常协调招聘IL-1R-associated激酶(伊拉克共和国)的复杂。我们描述了一种新的遗传IRAK-4缺乏与复发性化脓性细菌感染孩子。IRAK4基因分析表明复合杂合性与两个突变:死亡的错义突变域相关的蛋白质(pArg12Cys) cis-with预测良性的变体(pArg391His);和剪切位点突变基因内区7,跳过了外显子7。一个nontruncated IRAK-4蛋白质免疫印迹检测。病人的功能缺乏证实了IRAK-4蛋白质缺乏IRAK-1磷酸化与所有toll样受体激动剂刺激后测试。患者的中性粒细胞显示强烈的不良反应(L-selectin CD11b表达式,氧化破裂,细胞因子的生产、细胞生存)toll样受体激动剂与TLR1/2, TLR2/6, TLR4和TLR7/8;相比之下,患者的中性粒细胞反应CpG-DNA (TLR9识别)是正常的,除了细胞因子的生产。令人惊讶的是正常CpG-DNA对中性粒细胞功能和细胞凋亡的影响与PI3K抑制剂预处理后消失了。 Together, these results suggest the existence of an IRAK-4-independent TLR9-induced transduction pathway leading to PI3K activation. This alternative pathway may play a key role in PMN control of infections by microorganisms other than pyogenic bacteria in inherited IRAK-4 deficiency.