探索glutaryl-CoA脱氢酶的构象州片段筛选。
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贝格利DW,戴维斯博士,哈特利RC,休伊特SN, Rychel,迈勒PJ, Van Voorhis WC,股份提单,斯图尔特LJ
探索glutaryl-CoA脱氢酶的构象州片段筛选。
Acta Crystallogr教派F结构生物学观点》结晶Commun。2011年9月1;67 (Pt 9): 1060 - 9。doi: 10.1107 / S1744309111014436。Epub 2011年8月13日。
- PubMed ID
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21904051 (在PubMed]
- 文摘
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戊二酸血症1型是一种遗传性代谢紊乱可导致巨头,肌肉僵硬,痉挛性瘫痪和其他人类进步运动障碍的。glutaryl-CoA脱氢酶缺陷(GCDH)与这种疾病被认为增加全酶不稳定和减少代数余子式绑定。这里的第一个结构分析GCDH酶缺乏的代数余子式黄素腺嘌呤二核苷酸(时尚)的报道。洋葱举办的apo GCDH结构揭示了一个损失的二级结构和增加障碍FAD-binding口袋相对于三元复杂的人类GCDH高度同源。进行fragment-based屏幕后,四个小分子被确定绑定到GCDH从举办。复杂的结构决定了这些碎片,导致中枢和关键活性位点残基的侧链的扰动。结构的见解从这个调查突出区别apo GCDH和小分子片段的实用化学探测器捕捉预制蛋白质晶体构象州的替代办法。