设计幽门螺旋杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂的选择性抗菌代理人:咪唑类整合到核心改善bioavailabilty pyrazolopyrimidinedione脚手架。
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Basarab GS,希尔P Eyermann CJ Gowravaram M, Kack H, Osimoni E
设计幽门螺旋杆菌谷氨酸消旋酶抑制剂的选择性抗菌代理人:咪唑类整合到核心改善bioavailabilty pyrazolopyrimidinedione脚手架。
地中海Bioorg化学。2012年9月1;22 (17):5600 - 7。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.07.004。Epub 2012 7月20。
- PubMed ID
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22877632 (在PubMed]
- 文摘
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周围的结构活性关系提出了一系列pyrazolopyrimidinediones抑制幽门螺旋菌的生长,通过谷氨酸消旋酶基因的靶向酶,为建设提供d-glutamate N-acetylglucosamine-N-acetylmuramic酸细菌细胞壁肽聚糖单元融入。取代基对抑制剂脚手架不同优化目标能力,抗菌活性和体内药代动力学稳定。通过合并的咪唑环7-position脚手架,高目标效价达到由于氢键网络,第三位氮原子之间的发生,桥接水分子的侧链Ser152和Trp244酶。脚手架的亲油性系列证明抗菌活性的重要表达。许可在体外和体内监测识别化合物改善等离子体稳定。咪唑的碱性可能导致增加溶解度较低pH值提高口服生物利用度。