白细胞介素-6抑制肝细胞中生长激素介导的基因表达。
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Ahmed TA, Buzzelli MD, Lang CH, Capen JB, Shumate ML, Navaratnarajah M, Nagarajan M, Cooney RN
白细胞介素-6抑制肝细胞中生长激素介导的基因表达。
[J] .中国生物医学工程学报。2007;29(6):893 - 893。Epub 2007 3月29日。
- PubMed ID
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17395896 (PubMed视图］
- 摘要
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在全身性炎症期间，肝脏对生长激素(GH)反应迟钝，导致血浆胰岛素样生长因子- i (IGF-I)减少，同时瘦体重减少。过度表达IL-6的转基因小鼠也表现出生长受损和IGF-I下降。为了确定IL-6是否直接抑制GH诱导基因的表达，我们先用IL-6 (10 ng/ml)孵育CWSV-1肝细胞，然后用重组人GH (500 ng/ml, 18 h)刺激。IL-6抑制GH处理细胞中IGF-I和丝氨酸蛋白酶抑制剂2.1 (Spi 2.1) mRNA的增加24 h。我们研究了IL-6对GH受体(GHR)表达的影响，以及通过JAK/信号传导和转录激活因子(STAT)和MAP激酶途径对GH信号传导的影响。IL-6 (10 ng/ml, 24 h)对GHR丰度和信号蛋白JAK2、STAT5b和ERK1/2没有影响。虽然生长激素瞬时增加(2- 5倍)GHR、JAK2、STAT5b和ERK1/2的酪氨酸磷酸化，但IL-6并没有改变这些磷酸化事件。然而，il -6处理细胞的核蛋白在生长激素刺激后15分钟(-20%)和60分钟(-43%)显示STAT5 DNA结合减少(EMSA)。为了确定IL-6是否抑制GH诱导的启动子活性，用Spi 2.1或催乳素受体启动子荧光素酶载体转染CWSV-1细胞，用或不加IL-6孵育，然后用GH刺激。IL-6抑制生长激素诱导的Spi 2.1(7.5倍)和催乳素受体启动子(4倍)活性。总之，IL-6通过抑制GH诱导的启动子活性(与STAT5 DNA结合减少相关)的时间依赖性，介导肝脏GH抗性。