白介素2增强细胞毒性的人源化单克隆抗体M195 (anti-CD33)骨髓性白血病。
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Caron PC,赖LT, Scheinberg哒
白介素2增强细胞毒性的人源化单克隆抗体M195 (anti-CD33)骨髓性白血病。
癌症研究杂志1995年1月,1 (1):63 - 70。
- PubMed ID
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9815888 (在PubMed]
- 文摘
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人性化M195 (HuM195)是一个基因工程,人类IgG1版本的父母M195,老鼠免疫球蛋白G2a, anti-CD33单克隆抗体与早期反应骨髓祖细胞和粒细胞性白血病细胞。在第一阶段研究和耐火粒细胞性白血病复发患者,HuM195针对网站安全的疾病,nonimmunogenic。HuM195显示适度(ADCC)对目标的能力依赖抗体的细胞毒性HL60细胞和最小的细胞溶解的活动由人类补。因此,在努力提高ADCC使用细胞因子。gamma-Interferon、集落刺激因子和粒细胞集落刺激因子并没有促进neutrophil-mediated ADCC HuM195。然而,白介素2(2)显示一系列2-6-fold增加ADCC对新鲜骨髓性白血病细胞和HL60细胞与HuM195或低剂量的2所看到。ADCC效力没有进一步提高了使用homodimeric HuM195。流式细胞术和Fc receptor-blocking实验表明,CD16(+)细胞IL-2-enhanced ADCC所必需的。HL60细胞相比,耐多药行HL60细胞至少2 HuM195或容易造成的组合,表明死亡的机制可能是积极的对细胞生存和对化疗产生抗药性。因为这些体外的水平和HuM195 - 2可以安全地实现病人,增强HuM195 ADCC与低剂量- 2是一个可能的策略,可以使用体内消除最小髓系白血病患者的疾病在今后的试验中。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 罗塔ozogamicin 低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域 蛋白质 人类 未知的不可用 细节