绑定因子IX gamma-carboxyglutamic酸域的维生素K-dependent gamma-glutamyl羧化酶活性部位产生变构效应可能确保前进的羧化作用和规范羧酸盐的释放产品。

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林PJ,直DL,斯塔福德DW

绑定因子IX gamma-carboxyglutamic酸域的维生素K-dependent gamma-glutamyl羧化酶活性部位产生变构效应可能确保前进的羧化作用和规范羧酸盐的释放产品。

J生物化学杂志。2004年2月20日,279 (8):6560 - 6。Epub 2003 12月2。

PubMed ID

14660587 (在PubMed

]

文摘

前肽的维生素K-dependent蛋白质绑定到一个exosite gamma-glutamyl羧化酶;虽然它们绑定,gamma-carboxyglutamic酸中的多个氨基戊二酸(Gla)域是羧酸盐。前肽的作用已经被广泛的研究;然而,杯子的作用域在衬底绑定不太好理解。我们使用动能和荧光技术来研究羧化酶与底物的相互作用包含前肽IX因子和杯子域(FIXproGla41)。此外,我们杯子的影响特征域和羧化作用前肽和底物结合。前肽的IX因子(proFIX18) FIXproGla41,和羧酸盐FIXproGla41, Kd值是50,2.5,和19.7 nM和koff值273 x 10 (5), 9 x 10(5),和37 x 10(5)(1),分别。的koff proFIX18由FLEEL减少三倍和9倍杯子域(残留1-46)的修复。研究状态FIXproGla41羧化作用的速率常数为0.02(1)在酶过剩和0.016年代在衬底(1)过度。衬底的稳态率超过4.5 x 10 (4) (1)。 These results demonstrate the following. 1) The pre-steady state carboxylation rate constant of FIXproGla41 is significantly slower than that of FLEEL. 2) The Gla domain plays an allosteric role in substrate-enzyme interactions. 3) Carboxylation reduces the allosteric effect. 4) The similarity between the steady state carboxylation rate constant and product dissociation rate constant suggests that product release is rate-limiting. 5) The increased dissociation rate after carboxylation contributes to the release of product.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
凝血因子IX(重组)	维生素K-dependent gamma-carboxylase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
凝血因子IX人类	维生素K-dependent gamma-carboxylase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节