血小板源生长因子(PDGF) receptor-alpha-activated c-Jun NH2-terminal激酶1对PDGF-induced至关重要p21WAF1 / CIP1独立于p53的推广活动。

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刘昱J, XW人力资源

血小板源生长因子(PDGF) receptor-alpha-activated c-Jun NH2-terminal激酶1对PDGF-induced至关重要p21WAF1 / CIP1独立于p53的推广活动。

生物化学杂志。2003年12月5日,278 (49):49582 - 8。Epub 2003年9月23日。

PubMed ID

14506245 (在PubMed

]

文摘

血小板源生长因子(PDGF)是一种强有力的间充质细胞的有丝分裂原。PDGF AA函数作为一个“主管因素”,刺激细胞周期进入,但需要额外的(发展)因素血清运输外的细胞周期G1 / S检查点。不像PDGF AA, PDGF B-chain(同单晶硅)为(PDGF BB)及其病毒与v-sis可以作为主管和发展的因素。PDGF BB激活α-和β受体亚基(alpha-PDGFR和beta-PDGFR)和诱发表型转换在NIH 3 t3细胞,而PDGF AA激活alpha-PDGFR,未能引起转变。我们之前显示alpha-PDGFR对抗beta-PDGFR-mediated转换通过激活压力激发了蛋白激酶1 / c-Jun NH2-terminal激酶1,而alpha-PDGFR和beta-PDGFR诱导促有丝分裂的信号。这些研究揭示了PDGF信号的显著特征;PDGF的特异性和力量增长alpha-PDGFR-mediated同时激活信号调制的增长刺激抑制信号,而beta-PDGFR主要诱发刺激信号。我们证明PDGF BB激活beta-PDGFR单独导致更有效的细胞周期从G1过渡到S期比PDGF BB alpha-PDGFR和beta-PDGFR激活。PDGF AA激活alpha-PDGFR或PDGF BB激活α-和beta-PDGFRs让p21WAF1 / CIP1表达,细胞随周期变动的激酶的抑制剂,下游中介的肿瘤抑制基因p53的产品。然而,beta-PDGFR单独激活未能诱导p21WAF1 / CIP1表达。 We also demonstrate that alpha-PDGFR-activated JNK-1 is a critical signaling component for PDGF induction of p21WAF1/CIP1 promoter activity. The ability of PDGF/JNK-1 to induce p21WAF1/CIP1 promoter activity is independent of p53, although the overall p21WAF1/CIP1 promoter activities are greatly reduced in the absence of p53. These results provide a molecular basis for differential regulation of the cell cycle and transformation by alpha- and beta-PDGFRs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Becaplermin	血小板源生长因子受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节