Hyperphenylalaninemia由于四氢生物蝶呤代谢缺陷:6-pyruvoyl-tetrahydropterin合酶突变的分子特征。
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Thony B, Leimbacher W,布劳N, Harvie, Heizmann连续波
Hyperphenylalaninemia由于四氢生物蝶呤代谢缺陷:6-pyruvoyl-tetrahydropterin合酶突变的分子特征。
J哼麝猫。1994年5月,54 (5):782 - 92。
- PubMed ID
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8178819 (在PubMed]
- 文摘
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一种变体hyperphenylalaninemia是由于缺乏四氢生物蝶呤(BH4),苯丙氨酸羟化酶的代数余子式。最常见的形式的代数余子式缺乏是由于缺乏6-pyruvoyl-tetrahydropterin合成酶(中)活动,第二个酶BH4的生物合成途径。人类肝cDNA中曾孤立,和重组蛋白被发现活跃在大肠杆菌中表达。我们现在有了两个病人的分子性质的常染色体隐性障碍。两个病人被诊断为中不足,与中央和周边形式,升高血清苯丙氨酸浓度的基础上水平降低的同时尿生物蝶呤和红细胞中活动。进行分子分析病人的主要培养皮肤成纤维细胞。活动中,被发现在体外被简化为背景的活动。直接使用反向transcriptase-PCR技术互补脱氧核糖核酸序列分析显示,病人从一个纯合子与中央G-to-A过渡在25码,导致精氨酸的替代谷氨酰胺(R25Q)。这个突变等位基因在大肠杆菌的表达显示14%的活动与野生型酶相比。患者外围形式表现出复合杂合性,对一个等位基因C-to-T过渡导致精氨酸16的替代半胱氨酸酶(R16C),对第二个等位基因14-bp删除(δ14个基点),导致转移120赖氨酸和过早停止密码子(K120——>停止)。 Heterologous expression of the enzyme with the single-amino-acid exchange R16C revealed only 7% enzyme activity, whereas expression of the deletion allele delta 14bp exhibited no detectable activity. All three mutations, R25Q, R16C, and K120-->Stop, affect evolutionarily conserved residues in PTPS, result in reduced enzymatic activity when reconstituted in E. coli, and are thus believed to be the molecular cause for the BH4 deficiency. This is the first report describing mutations in PTPS that lead to BH4 deficiency.