识别突变导致四个意大利家庭6-pyruvoyl-tetrahydropterin合成酶缺乏症。
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Oppliger T, Thony B, C,克鲁格Matasovic, Heizmann CW, Ponzone一位咨询专家M,布劳N
识别突变导致四个意大利家庭6-pyruvoyl-tetrahydropterin合成酶缺乏症。
哼Mutat。1997; 10 (1): 25 - 35。
- PubMed ID
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9222757 (在PubMed]
- 文摘
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6-Pyruvoyl-tetrahydrobiopterin合成酶(中)是参与四氢生物蝶呤(BH4)生物合成,各种酶的辅因子包括肝脏苯丙氨酸羟化酶。继承中,缺乏导致BH4耗竭,导致hyperphenylalaninemia,需要辅助因子替代疗法进行治疗。我们先前孤立的人类中,cDNA,最近其相应的特征基因,分。我们开发新设计的引物pcr基因突变的分析检测基因组改变并描述五个突变,四是小说,分四个意大利家庭的基因影响的个人。发现的突变等位基因包括三个错义突变(T67M、K129E D136V),先前描述的三联体删除(δV57),和一个颈- - - > g颠换的3 '受体拼接的基因内区1,导致神秘拼接网站使用,导致12 bp删除(δ(K29-S32)突变等位基因)。除了K129E突变等位基因都不活跃的和/或不稳定的蛋白质,如图所示的重组表达和免疫印迹分析患者的成纤维细胞。PTPS-deficient病人K129E等位基因纯合子的瞬态hyperphenylalaninemia,不取决于BH4替代疗法,并显示正常中免疫反应性,但没有在主要的成纤维细胞和红细胞酶活性。相比这些细胞的活动,比野生型更活跃,K129E突变是2 - 3倍中当转染COS-1或人类肝癌细胞行消息灵通的G2。K129E因此出现作为一个突变体中,其活动取决于细胞类型。