Propionyl-CoA秀丽隐杆线虫和adenosylcobalamin代谢:证据的角色methylmalonyl-CoA差向异构酶在中间代谢。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

钱德勒RJ Aswani V,蔡女士,福尔克米,Wehrli N,稳定,艾伦R, Sedensky M,室外HH, Venditti CP

Propionyl-CoA秀丽隐杆线虫和adenosylcobalamin代谢:证据的角色methylmalonyl-CoA差向异构酶在中间代谢。

摩尔麝猫金属底座。2006;9月- 10月89 (2):64 - 73。Epub 2006年7月14日。

PubMed ID

16843692 (在PubMed

]

文摘

我们利用线虫研究人类methylmalonic酸血症。利用生物信息学,完整的哺乳动物同系物的转换propionyl-CoA琥珀酰辅酶在秀丽隐杆线虫的基因组,包括propionyl-CoA羧化酶a和B亚基(pcca-1 pccb-1) methylmalonic酸血症氰钴胺素互补组(mmaa-1)有限公司(I) balamin adenosyltransferase (mmab-1) MMACHC (cblc-1) methylmalonyl-CoA差向异构酶(mce-1)和methylmalonyl-CoA变位酶(mmcm-1)被确定。来验证预测,整个细胞内adenosylcobalamin代谢途径存在功能,秀丽隐杆线虫的动力学属性mmcm-1检查。RNA干扰对mmcm-1 mmab-1, mmaa-1丙酸的存在揭示了化学表型methylmalonic酸增加;mmcm-1缺失突变体,mmab-1和mce-1显示减少1 - [(14)C]丙酸并入大分子。产生的突变体数量的增加methylmalonic酸培养基,证明途径中的一个功能块代谢物积累造成的。慢病毒的秀丽隐杆线虫mmcm-1成纤维母细胞来自患者狗(o)类methylmalonic酸血症可以部分恢复丙酸通量。秀丽隐杆线虫mce-1删除突变首次演示了一个病变的差向异构酶一步methylmalonyl-CoA新陈代谢功能能削弱通量methylmalonyl-CoA变位酶通路和MCEE表明故障可能导致methylmalonic酸血症。秀丽隐杆线虫系统我们首先描述代表了丙酸低后生动物的生物模型的哺乳动物谱系障碍和表明,质谱可以用来研究小分子化学在秀丽隐杆线虫表型RNAi和缺失突变体。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
维生素b12	Methylmalonic酸尿和C型高胱氨酸尿蛋白	蛋白质	人类	未知的	代数余子式	细节