磷脂酰肌醇(3、4、5)联结专门与phox同源域磷脂酶D1和刺激的活动。
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Kim Lee JS JH,张成泽IH Kim HS汉JM,外籍教练,Yagisawa H, Suh PG, Ryu SH
磷脂酰肌醇(3、4、5)联结专门与phox同源域磷脂酶D1和刺激的活动。
J细胞科学。2005年10月1日,118 (Pt 19): 4405 - 13所示。
- PubMed ID
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16179605 (在PubMed]
- 文摘
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磷脂酶D(骑士)催化的水解磷脂酰胆碱磷脂酸胆碱,扮演着关键的角色在细胞信号转导调节细胞外刺激包括激素、生长因子、神经递质、细胞因子和细胞外基质分子。域的分子机制调节骑士的活动——特别是phox同源性(PX)领域,尚未完全阐明。在这项研究中,我们已经检查了PX的属性域PLD1和PLD2磷酸肌醇的绑定和骑士活动的监管。有趣的是,PX PLD1领域,但不是PLD2,发现特别与磷脂酰肌醇(3、4、5)联结(PtdIns (3、4、5) P3)。我们发现突变的守恒的精氨酸在179位置PLD1 PX域赖氨酸或丙氨酸(分别R179A或R179K)扰乱PtdIns P3绑定(3、4、5)。NIH-3T3细胞,EGFP-PLD1 PX野生型域,而不是两个突变体,局部的质膜后5分钟治疗血小板源生长因子(PDGF)。通过添加PtdIns PLD1的酶活性是刺激(3、4、5)P3体外。PDGF治疗导致PLD1活动的显著增加,下游的磷酸化细胞外signal-regulated激酶(erk),被预处理HEK 293细胞与磷酸肌醇3-kinase (PI3K)抑制剂后内生PLD2耗尽了siRNA特定PLD2。然而,PLD1突变体(不能与PtdIns (3、4、5) P3)和PDGF治疗后未见起色。此外,PLD1激活HepG2细胞稳定表达Y40/51 PDGF受体的突变和PI3K所需的绑定。 Our results suggest that the PLD1 PX domain enables PLD1 to mediate signal transduction via ERK1/2 by providing a direct binding site for PtdIns(3,4,5)P3 and by activating PLD1.