磷酸二酯酶4抑制剂推迟人类嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞凋亡没有和舒喘灵的存在。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Parkkonen J, Hasala H,带E, Giembycz MA Kankaanranta H

磷酸二酯酶4抑制剂推迟人类嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞凋亡没有和舒喘灵的存在。

Pulm杂志。2008;21 (3):499 - 506。doi: 10.1016 / j.pupt.2007.11.003。Epub 2007年11月22日。

PubMed ID

18282775 (在PubMed

]

文摘

在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在肺的数量增加。一个描述机制导致这些细胞的清除受损的肺是延迟的程序性细胞死亡(凋亡)。选择性磷酸二酯酶抑制剂(pd)正在研制治疗肺部疾病,因为它们的抗炎和支气管扩张剂活动。本研究的目的是确定PDE3抑制剂,PDE4 PDE5调节人类嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞凋亡或β2-adrenoceptor受体激动剂——或者cytokine-afforded生存。我们也评估PDE4抑制剂是否能调节皮质类固醇的影响在嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞凋亡。细胞凋亡测定用的相对DNA碎片试验和Annexin-V绑定。PDE4抑制剂(rolipram;0.1 -10 microM)和PDE3(西洛地唑;0.1 -10 microM)推迟了自发的嗜酸性粒细胞凋亡最大限度25%和15%,分别。PDE4或PDE3抑制剂的组合(10 microM)与舒喘灵(100海里)进一步推迟嗜酸性粒细胞凋亡最大限度42 - 49%。 In neutrophils, rolipram (10 microM) also decreased apoptosis with a maximal inhibition of 13%. The combination of rolipram (10 microM) and salbutamol (100 nM) produced a 27% inhibition of neutrophil apoptosis. Inhibitor of cGMP-specific PDE5 (zaprinast; 0.1-10 microM) did not affect eosinophil apoptosis and only slightly increased spontaneous neutrophil apoptosis. The effect of budesonide on apoptosis was not significantly modulated by a PDE4 inhibitor in eosinophils or neutrophils. The present results show that selective inhibitors of cAMP-hydrolyzing PDEs (PDE3 and PDE4) delay eosinophil apoptosis and, thus, increase their survival in vitro. Furthermore, beta 2-adrenoceptor agonists enhance the anti-apoptotic effects of PDE3 and PDE4 inhibitors, suggesting that such drug combinations may prolong eosinophil and neutrophil longevity in the lung.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
西洛地唑	cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节