由GM3合成酶纯合子功能丧失突变引起的婴儿发病症状性癫痫综合征。
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Simpson MA, Cross H, Proukakis C, Priestman DA, Neville DC, Reinkensmeier G, Wang H, Wiznitzer M, Gurtz K, Verganelaki A, Pryde A, Patton MA, Dwek RA, Butters TD, Platt FM, Crosby AH
由GM3合成酶纯合子功能丧失突变引起的婴儿发病症状性癫痫综合征。
2004年11月36(11):1225-9。Epub 2004 10月24日。
- PubMed ID
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15502825 (PubMed视图]
- 摘要
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我们确定了常染色体隐性婴儿发病的症状性癫痫综合征与发育停滞和失明。假设在一个大型Old Order Amish家系中存在创始人效应，我们进行了全基因组连锁筛选，并在染色体2p12-p11.2上发现了一个跨越5.1 cM的纯合子区域(最大负荷评分为6.84)。我们对该区域的基因进行了测序，并在SIAT9中发现了一个无义突变，预计该突变会导致GM3合成酶(也称为乳糖神经酰胺α -2,3唾液基转移酶)的过早终止。GM3合成酶是唾液酰基转移酶家族的一员，在乳糖神经酰胺生物合成最复杂的神经节苷脂的第一步起催化作用。血浆鞘糖脂的生化分析证实，受影响的个体缺乏GM3合成酶活性，表现为GM3神经节苷脂及其生物合成衍生物的完全缺乏，而乳糖神经酰胺及其替代衍生物的增加。尽管神经节苷脂分解代谢缺陷与一系列溶酶体贮积性疾病之间的关系有很好的文献记载，但据我们所知，这是第一次报道神经节苷脂生物合成中断与人类疾病有关。