经胎盘的无机砷暴露在hepatocarcinogenic剂量诱导小鼠胎儿基因表达变化的雌激素信号和干扰类固醇代谢异常的说明。

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刘J,谢Y,库珀R, Ducharme DM,坦南特R,睡椅英航Waalkes MP

经胎盘的无机砷暴露在hepatocarcinogenic剂量诱导小鼠胎儿基因表达变化的雌激素信号和干扰类固醇代谢异常的说明。

Toxicol:杂志。2007年5月1日,220 (3):284 - 91。Epub 2007年2月6日。

PubMed ID

17350061 (在PubMed

]

文摘

无机砷暴露在子宫内影响小鼠产生肝癌当他们成年男性后代。来帮助定义相关的分子事件胎儿出现砷hepatocarcinogenesis,怀孕影响老鼠给饮用水含有0(控制)或85 ppm砷从8到18天的妊娠。的砷暴露期间,男性胎儿肝脏被移除和RNA孤立使用22 k益生元芯片微阵列分析。砷暴露在子宫内产生显著(p < 0.001) 187个基因的表达变化,大约25%的异常表达与雌激素信号或类固醇代谢相关的基因。实时rt - pcr基因选择确认这些变化。各种基因控制的雌性激素,包括X-inactive-specific成绩单、前gradient-2三叶草因子- 1,CRP-ductin,饥饿激素,和小脯氨酸protein-2A,显著增加。Estrogen-regulated基因包括细胞角蛋白-和Cyp2a4过度,虽然Cyp3a25抑制。多个基因参与类固醇代谢也表现出非凡的表达变化,包括增加表达17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase-7 (HSD17beta7;参与生产)和雌二醇降低表达HSD17beta5(参与睾酮生产)。在蛋氨酸代谢关键基因表达的重要,如蛋氨酸adenosyltransferase-1a betaine-homocysteine甲基转移酶和硫醚S-methyltransferase,被抑制。 Thus, exposure of mouse fetus to inorganic arsenic during a critical period in development significantly alters the expression of various genes encoding estrogen signaling and steroid or methionine metabolism. These alterations could disrupt genetic programming at the very early life stage, which could impact tumor formation much later in adulthood.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
蛋氨酸	甜菜碱同型半胱氨酸S-methyltransferase 1	蛋白质	人类	未知的	产品的	细节