Ubiquinone-binding网站酿酒酵母的突变琥珀酸脱氢酶生成过氧化物,导致琥珀酸的积累。

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Szeto党卫军,Reinke SN,赛克斯BD Lemire BD

Ubiquinone-binding网站酿酒酵母的突变琥珀酸脱氢酶生成过氧化物,导致琥珀酸的积累。

生物化学杂志。2007年9月14日;282(37):27518 - 26所示。Epub 2007年7月18日。

PubMed ID

17636259 (在PubMed

]

文摘

线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)是一个重要的组件的电子传递链和三羧酸循环。也被称为复杂二世,这四聚物的酶催化氧化的琥珀酸延胡索酸酯,减少泛醌。突变在人类SDHB、SDHC SDHD基因是肿瘤发生的,导致发展的几种类型的肿瘤,包括副神经节瘤和嗜铬细胞瘤。SDH突变与肿瘤形成的机制仍不清楚。在这项工作中,我们使用酵母SDH探讨遗传性或相关突变的分子和催化效果。我们突变参数(47)Sdh3p亚基半胱氨酸,Glu,赖氨酸和Asp (88) Sdh4p亚基的Asn, Glu、赖氨酸。Arg(47)和Asp(88)是守恒的残留物,和Arg(47)是一种已知的致癌突变的人类。所有的突变体研究减少了泛醌还原酶的活动。的SDH3 R47K, SDH4 D88E, SDH4 D88N突变体对氧过多敏感和百草枯,利率升高过氧化物生产体外和体内。我们也观察琥珀酸的积累和分泌。 Succinate can inhibit prolyl hydroxylase enzymes, which initiate a proliferative response through the activation of hypoxia-inducible factor 1alpha. We suggest that SDH mutations can promote tumor formation by contributing to both reactive oxygen species production and to a proliferative response normally induced by hypoxia via the accumulation of succinate.

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