域的第5 cation-independent甘露糖受体6-phosphate优先结合磷酸二酯(甘露糖6-phosphate N-acetylglucosamine酯)。

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查韦斯CA, Bohnsack RN,荣誉,Gotschall RR,坎菲尔德WM,达姆纳米

域的第5 cation-independent甘露糖受体6-phosphate优先结合磷酸二酯(甘露糖6-phosphate N-acetylglucosamine酯)。

生物化学。2007年11月6日,46(44):12604 - 17所示。Epub 2007 10月10。

PubMed ID

17927214 (在PubMed

]

文摘

300 kDa cation-independent甘露糖6-phosphate受体(CI-MPR)和46 kDa cation-dependent MPR (CD-MPR)溶酶体酶的关键组件定位系统结合的新合成甘露糖6-phosphate (Man-6-P)包含酸水解酶,把他们从分泌途径。先前的研究的高亲和性Man-6-P映射两个结合位点的CI-MPR域1 - 3和9和一个低亲和力站点域5在其15-domain extracytoplasmic地区。基于结构的序列比对预测域5包含四个守恒的残留物(Gln、参数、Glu、酪氨酸)确定为基本Man-6-P绑定的CI-MPR CD-MPR和域1 - 3和9。这里显示结构的表面等离子体共振(SPR)分析包含单一氨基酸替换这些守恒的残留物(arg gln - 644, - 687, glu - 709,酪氨酸- 714)由域5碳水化合物识别的关键。此外,N-glycosylation站点位置711域5,预计是绑定的口袋里,附近没有影响碳水化合物亲和力。mpr的内源性配体,包含仅仅phosphomonoesters (Man-6-P)或磷酸二酯(甘露糖6-phosphate N-acetylglucosamine酯,Man-P-GlcNAc)被治疗溶酶体酶酸生成alpha-glucosidase(棉酚)和重组GlcNAc-phosphotransferase揭示酶(N-acetylglucosamine-1-phosphodiester alpha-N-acetylglucosaminidase)。SPR分析使用这些修改的砷化镓证明,与CD-MPR CI-MPR或域9,域5比Man-6-P Man-P-GlcNAc 14-18-fold高亲和力的表现,暗示该地区针对phosphodiester-containing受体的溶酶体酶的溶酶体。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alglucosidase阿尔法	Cation-dependent mannose-6-phosphate受体	蛋白质	人类	是的	粘结剂	细节
N-Acetylglucosamine	N-acetylglucosamine-1-phosphodiester alpha-N-acetylglucosaminidase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节