高胆汁性贫血患者间环氧化物水解酶基因表达的抑制。
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朱秋生，邢伟，钱波，冯·迪佩P，施奈德BL，福克斯VL，利维D
高胆汁性贫血患者间环氧化物水解酶基因表达的抑制。
生物化学学报，2003年7月30日;1638(3):208-16。
- PubMed ID
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12878321 (PubMed视图］
- 摘要
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微粒体环氧化物水解酶(mEH)是一种双功能蛋白，在致癌物质代谢中起着核心作用，也能够介导胆汁酸钠依赖性摄取进入肝细胞。研究已经确定了一名受试者(S-1)，在没有可观察到的肝细胞损伤的情况下，血清胆盐水平极高，这表明胆汁酸摄取存在缺陷。在该个体中，mEH蛋白和mEH mRNA水平分别降低了约95%和85%，而另一种胆汁酸转运蛋白(NTCP)的表达和氨基酸序列未受影响。mEH基因(EPHX1)的序列分析显示，在HNF-3上游位点(等位基因I)和内含子1(等位基因II)发生点突变，导致瞬时转染实验中EPHX1启动子活性显著降低。使用来自每个区域的放射性标记寡核苷酸的凝胶移位分析导致特定的转录因子结合模式，在突变存在时发生改变。这些研究表明，mEH在高胆汁酸贫血患者中表达显著降低，提示mEH参与人类肝脏钠依赖性胆汁酸摄取，而mEH的缺失可能是该疾病的病因之一。