小鼠丙氨酸转氨酶:cDNA克隆、功能表达及小鼠脂肪肝的差异基因调控。
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贾浩生，杨荣忠，林青，胡华，Anania FA, Shuldiner AR，龚DW
小鼠丙氨酸转氨酶:cDNA克隆、功能表达及小鼠脂肪肝的差异基因调控。
国际肝病杂志2004年5月;39(5):1297-302。
- PubMed ID
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15122758 (PubMed视图］
- 摘要
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丙氨酸氨基转移酶(ALT)是临床上广泛应用于肝脏完整性或肝细胞损伤的指标，也是中间代谢的关键酶。在本研究中，我们克隆了人丙氨酸氨基转移酶1和2 (ALT1和ALT2)小鼠同源物的互补dna。推导出的小鼠ALT1 (mALT1)和ALT2 (mALT2)肽在氨基酸水平上与人类的同源性分别为87%和93%。小鼠ALT基因定位在不同的染色体上，mALT1基因(gpt1)在15号染色体上，mALT2基因(gpt2)在8号染色体上。小鼠gpt1和gpt2在信使RNA表达上存在差异:gpt1主要在肝脏、肠道和白色脂肪组织中表达，gpt2在肌肉、肝脏和白色脂肪组织中高度表达。重组mALT1和mALT2蛋白在大肠杆菌(E. coli)中的表达产生催化丙氨酸转胺的功能酶。在肥胖动物模型中评价ALT同工酶在肝病中的潜在诊断价值。在肥胖小鼠的脂肪肝中，ALT2基因表达被诱导2倍，但ALT1保持不变。此外，在脂肪肝中，肝总ALT活性显著升高30%，而天门冬氨酸转氨酶(AST)活性保持不变。总之，这些结果表明，ALT2可能与肝脂肪变性中ALT活性升高有关，并提供证据表明，ALT同工酶特异性测定可能比目前临床使用的总ALT活性测定更有诊断价值。