的毒性效应诱发的DT-diaphorase 2 -甲基,2-hydroxy-1 4-naphthoquinone老鼠。

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芒R,史密斯提单,曼迪厘米

的毒性效应诱发的DT-diaphorase 2 -甲基,2-hydroxy-1 4-naphthoquinone老鼠。

化学生物相互作用。1999年12月15日,123 (3):219 - 37。

PubMed ID

10654840 (在PubMed

]

文摘

以往的经验显示,老鼠预处理与叔丁基羟基茴香醚(BHA),一个著名的诱导物的酶DT-diaphorase,是防止2-methyl-1的毒性作用,4-naphthoquinone但更容易2-hydroxy-1的有害作用,4-naphthoquinone。在目前的实验中,底部钻具组合的影响相比其他DT-diaphorase的诱导物。老鼠服用BHA,丁羟甲苯(二叔丁基对甲酚),乙氧喹(EQ),富马酸二甲酯(DMF)或戒酒硫(DIS),然后挑战有毒剂量的萘醌。所有抗病诱导剂防止2-methyl-1引起的溶血性贫血,4-naphthoquinone在老鼠、丁基羟基茴香醚,二叔丁基对甲酚和情商比DMF和说更有效。类似的活动顺序记录在这些物质的相对能力增加肝DT-diaphorase活动,符合这种酶的作用在促进共轭和排泄的萘醌。相比之下,所有的化合物2-hydroxy-1的溶血性活动增加,4-naphthoquinone。DMF和DIS明显比底部钻具组合在这方面更有效,二叔丁基对甲酚和EQ。DMF和说还引起了更大的提高在小肠DT-diaphorase水平,表明2-hydroxy-1 4-naphthoquinone这种酶在肠道被激活。丁基羟基茴香醚,二叔丁基对甲酚和情商没有影响2-hydroxy-1的肾毒性,4-naphthoquinone,但肾损伤的严重程度减少老鼠预处理的DMF和DIS。本实验的结果表明,调制的组织水平的DT-diaphorase不仅可以改变体内萘醌中毒的严重程度,但也可能改变这些物质的相对毒性不同的靶器官。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
甲萘醌	NAD (P) H脱氢酶(醌)1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节