野生型和突变体人类结构亚精胺和精胺N1-acetyltransferase,一个潜在的治疗药物的目标。

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江与MC, Graziano V, J, Matz E,这种弗兰克-威廉姆斯,·佩吉AE,科尔曼CS,弗拉纳根JM

野生型和突变体人类结构亚精胺和精胺N1-acetyltransferase,一个潜在的治疗药物的目标。

《美国国家科学院刊S a . 2006年2月14日,103 (7):2063 - 8。Epub 2006 2月2。

PubMed ID

16455797 (在PubMed

]

文摘

亚精胺和精胺N1-acetyltransferase (SSAT)是一个关键酶控制的聚胺水平在人类细胞中,乙酰化作用的亚精胺和精胺引发出口或退化。增加细胞内聚胺水平陪几种类型的癌症以及其他人类疾病,和化合物影响表达式,SSAT正在探索的活动或稳定作为潜在的治疗药物。我们表达了人类的克隆cDNA SSAT大肠杆菌和已经确定的高分辨率结构野生型和突变SSAT,免费的二聚体和二元和三元复合物辅酶a,乙酰辅酶a (AcCoA),精胺抑制剂N1, N11bis -(乙)-norspermine (BE-3-3-3)。这些结构显示的细节为辅助因子结合位点,基质,和抑制剂提供了一个框架来理解酶活性,突变和潜在药物的作用。两个二聚体构象观察:有两个对称的形式打开表面通道绑定衬底或辅助因子的能力,和一个不对称出现的只有一个通道表面的形式绑定和乙酰化聚胺类的能力。SSAT发现self-acetylate lysine-26 AcCoA的存在和缺乏底物的反应显然catalzyed AcCoA绑定第二通道的不对称的二聚体。这些意想不到的和有趣的复杂性似乎有一些还未定义的作用在调节SSAT活动或稳定的聚胺体内平衡。与蛋白质序列签名组SSAT似乎thialysine Nepsilon-acetyltransferase活动。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
N-ethyl-N - [3 - (propylamino)丙基]propane-1, 3-diamine	二胺乙酰转移酶1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
二胺乙酰转移酶1	P21673	细节