互补的监管TBC1D1 AS160生长因子,胰岛素和AMPK活化剂。
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引用
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陈,墨菲J,托斯R,坎贝尔DG, Morrice NA,麦金托什C
互补的监管TBC1D1 AS160生长因子,胰岛素和AMPK活化剂。
j . 2008 1月15,409 (2):449 - 59。
- PubMed ID
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17995453 (在PubMed]
- 文摘
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AS160 (Akt衬底160 kDa)和相关TBC1D1 RabGAPs (Rab GTPase-activating蛋白质)参与调节的贩卖GLUT4(葡萄糖转运蛋白4)储存囊泡到细胞表面。所有动物检查包含TBC1D1,而AS160与脊椎动物进化而来的。TBC1D1磷酸化残留有两个集群,两边的第二个肺结核(phosphotyrosine-binding域)。每个集群包含14-3-3-binding站点。当AMPK活化蛋白激酶被激活在HEK -293个细胞(人类胚胎肾),14-3-3s绑定主要pSer237 TBC1D1磷酸化丝氨酸(ps),而14-3-3绑定主要取决于pThr596 (pThr磷酸化苏氨酸)与igf - 1细胞刺激(胰岛素样生长因子1),EGF(表皮生长因子)和PMA;pSer237和pThr596贡献14-3-3绑定与forskolin细胞刺激。在hek - 293细胞,LY294002抑制磷酸化Thr596 TBC1D1,并促进磷酸化AMPK和Ser237 TBC1D1。体外磷酸化实验表明监管磷酸化之间的交互网站,例如磷酸化Ser237 Ser235阻止随后的磷酸化。哈佛在大鼠肌管,内源性TBC1D1强烈磷酸化Ser237和结合14-3-3s的AMPK激活物爱卡(5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-b-D-ribofuranoside)、苯乙双胍和a - 769662,而胰岛素促进磷酸化Thr596但不是14-3-3绑定。相比之下,AS160磷酸化其14-3-3-binding网站(Ser341和Thr642)和结合14-3-3s胰岛素,但不是一个- 769662,在16种细胞。 These findings suggest that TBC1D1 and AS160 may have complementary roles in regulating vesicle trafficking in response to insulin and AMPK-activating stimuli in skeletal muscle.
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 苯乙双胍 5 ' -AMP-activated蛋白激酶催化亚基alpha - 蛋白质 人类 是的激活剂细节