比较的活动截断下模拟NSC 707389 (E7389)与母体化合物和提议的微管蛋白结合位点。

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Dabydeen哒,伯内特JC,白R, Verdier-Pinard P, Hickford SJ,佩蒂特GR,冲JW, Munro MH Gussio R,哈默尔E

比较的活动截断下模拟NSC 707389 (E7389)与母体化合物和提议的微管蛋白结合位点。

摩尔杂志。2006年12月,70 (6):1866 - 75。Epub 2006年8月29日。

PubMed ID

16940412 (在PubMed

]

文摘

复杂的海洋天然产物下与NSC 707389 (e7289),结构简化,合成大环酮模拟,选择在人类临床试验的病人。707389年NSC总是比下更有效与微管蛋白的相互作用。两种化合物抑制微管蛋白装配,beta-tubulin抑制核苷酸交换,非竞争性抑制剂的结合放射性标记的长春花碱和dolastatin 10微管蛋白。无论是化合物似乎引发一个异常的微管蛋白装配反应,发生与长春花碱(紧螺旋)或dolastatin 10(聚合环和螺旋)。我们模拟了两种化合物到一个共享在微管蛋白结合位点与它们的生化特性一致。可用的两个微管蛋白结构,我们选择了建模的复杂stathmin片段和两个微管蛋白与两个绑定colchicinoid分子和一个绑定形成两国形成异长春花碱(自然(Lond) 435:519 - 522, 2005)。下,NSC 707389紧紧两国毗邻形成核苷酸可交换的网站。拟合的化合物进入这个网站,也是接近长春花碱网站,导致足够的氨基酸残基的运动长春花碱网站少导致后者化合物结合微管蛋白。模型表明,下和国家安全委员会707389年最有可能形成高度不稳定,小异常的微管蛋白聚合体,而不是大规模稳定结构观察与长春花生物碱和抗有丝分裂的肽。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Eribulin	微管蛋白beta 1链	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节