5-Azacytidine可以诱发致命性突变在人类免疫缺陷病毒1型。
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Dapp MJ, clouse CL,帕特森年代,曼斯凯LM
5-Azacytidine可以诱发致命性突变在人类免疫缺陷病毒1型。
J微生物学报。2009年11月,83 (22):11950 - 8。doi: 10.1128 / JVI.01406-09。Epub 2009 9月2。
- PubMed ID
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19726509 (在PubMed]
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核糖核苷抑制人类免疫缺陷病毒1型(hiv - 1)复制的机制尚未完全阐明。在这里,我们报告的抗病毒机制模拟5-azacytidine核糖核苷(5-AZC)。我们假设的anti-HIV-1活动5-AZC是由于hiv - 1基因突变率的增加后并入病毒RNA转录。然而,我们证明5-AZC主要抗病毒活性可以归因于对hiv - 1复制的早期阶段。此外,抗病毒活性与病毒突变体的频率的增加,表明5-AZC的主要目标是反转录。测序分析显示一个浓缩G-to-C颠换的基因突变,并进一步支持反转录的想法是一种抗病毒5-AZC的目标。这些结果表明,5-AZC纳入病毒DNA后减少5-aza-2脱氧胞苷。纳入病毒DNA导致突变频率的增加是一致的致命性突变在逆转录5-AZC的主要抗病毒机制。抗病毒活性和提高突变频率还与hiv - 1的后期阶段复制;然而,5-AZC对后期阶段的影响并不强劲。 These results reveal that the primary antiviral mechanism of 5-AZC can be attributed to its ability to increase the HIV-1 mutation frequency through viral-DNA incorporation during reverse transcription. Our observations indicate that 5-AZC can affect two steps in HIV-1 replication (i.e., transcription and reverse transcription) but that its primary antiviral activity is due to incorporation during reverse transcription.