雄激素受体激活函数的调制2×睾酮和双氢睾酮。
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歪斜的EB, Gampe RT Jr,斯坦利结核病,Faggart杰,威尔逊
雄激素受体激活函数的调制2×睾酮和双氢睾酮。
J生物化学杂志。2007年8月31日,282 (35):25801 - 16。Epub 2007年6月25日。
- PubMed ID
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17591767 (在PubMed]
- 文摘
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雄激素受体(AR)是由高亲和力结合的转录激活睾酮(T)或其5 alpha-reduced代谢物,二氢睾酮(DHT),需要更强的雄激素对男性生殖系统的发展。T的活动较弱的分子基础是调查确定T-bound配体结合域的野生型晶体结构AR和前列腺癌体细胞突变与AR FXXLF或共激活剂LXXLL肽。几乎相同的相互作用双氢睾酮(T)和基于“增大化现实”技术的配体结合口袋里与类似的离解率从一个包含配体结合域的基于“增大化现实”技术的片段。然而,T诱发弱AR FXXLF共激活剂LXXLL主题互动激活函数2 (AF2)。有效FXXLF主题结合AF2占T从完整的基于“增大化现实”技术的离解。不过可以更快获得DHT-like活动通过AR helix-10 H874Y前列腺癌突变。酪氨酸- 874突变体侧链介导新的氢键计划从外部helix-10骨干核心helix-4残留酪氨酸蛋白- 739来拯救T-induced AR活动通过改善AF2绑定FXXLF LXXLL图案。更大的AR AF2活动提高核心螺旋交互支持protein-11黑色素瘤抗原基因的影响,结合AR的AR coregulator FXXLF主题和目标AF2激活。我们得出结论,T是一个比DHT弱雄激素,因为不利于T-dependent AR FXXLF和共激活剂LXXLL AF2主题互动。