疾病修饰治疗阿尔茨海默病的方法:从alpha-secretase活化剂γ分泌酶抑制剂和调节器。

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潘F, Solfrizzi V, V Frisardi Capurso C, D 'Introno, Colacicco, Vendemiale G, Capurso Imbimbo BP

疾病修饰治疗阿尔茨海默病的方法:从alpha-secretase活化剂γ分泌酶抑制剂和调节器。

衰老药物。2009;26 (7):537 - 55。doi: 10.2165 / 11315770-000000000-00000。

PubMed ID

19655822 (在PubMed

]

文摘

在过去的十年中,了解阿尔茨海默病的神经生物学的进步(广告)转化为临床试验评估各种潜在的增加广告的治疗方法。目前,药物用于治疗广告稍微延迟疾病的不可避免的症状恶化,不影响疾病的主要神经病理特征,即老年斑和神经原纤维缠结。大脑积累低聚物的种类的β-淀粉样蛋白肽(测试版),老年斑的主要成分,被认为在广告的发展起到至关重要的作用。基于这一假设,巨大的正在努力确定药物能够干扰蛋白酶调节β淀粉样前体蛋白(APP)的形成。化合物刺激alpha-secretase,负责non-amyloidogenic代谢的酶的应用,正在开发和其中的一个,过去- 0202,最近开始评估在第二阶段的研究。β分泌酶抑制剂的发现(memapsin-2,β-淀粉样蛋白裂开enzyme-1 [BACE-1]),酶调节amyloidogenic应用新陈代谢的第一步,是特别困难的,因为固有的药物化学问题,只有一个化合物(cts - 21166)已经开始临床试验。相反,一些抑制γ分泌酶的化合物,生成β的关键酶,已确定,最先进的ly - 450139(药semagacestat),目前在三期临床的发展。已经有相当大的令人失望的失败tarenflurbil来的III期研究,认为复合调节γ分泌酶的活动,鼓励二期后发现。然而,其他的有前途的γ分泌酶调节器正在开发和接近临床测试。所有这些治疗方法增加下降的速度放缓的希望AD患者和修改这个毁灭性的疾病的自然历史在接下来的5年。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
cts - 21166	β分泌酶1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节