改善肿瘤控制通过Seliciclib生物钟感应,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

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Iurisci我Filipski E,莱因哈特J,巴赫的年代,Gianella-Borradori, Iacobelli年代,梅耶尔L,李维F

改善肿瘤控制通过Seliciclib生物钟感应,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

癌症研究》2006年11月15日,66 (22):10720 - 8。

PubMed ID

17108108 (在PubMed

]

文摘

昼夜时间系统和细胞分裂周期经常放松管制的癌症。相互之间的相互作用的治疗相关性两个生物节律研究使用Seliciclib,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂(CDKI)。老鼠轴承格拉斯哥骨肉瘤收到Seliciclib口头(300毫克/公斤/天)或车辆在授时因子时间5天(ZT型)3、11、19。6天,肿瘤mRNA 24小时确定生物钟基因的表达模式(Per2、Rev-erbalpha Bmal1)和clock-controlled细胞周期基因(Wee1原癌基因,细胞周期蛋白B1, CDK1)与定量一结论。亲和色谱法对固定化Seliciclib确定CDK1 / CDK2和细胞外signal-regulated激酶(ERK) 1 / ERK2 CDK7 / CDK9和酪蛋白激酶CK1epsilon Seliciclib目标,分别调节细胞周期,转录,生物钟在格拉斯哥骨肉瘤。Seliciclib剂量后减少了55%的肿瘤生长在ZT19 ZT3或ZT11和35%与控制(P < 0.001)。耐受性ZT3也是最好的。意味着Rev-erbalpha转录活动,Per2, Bmal1心律不齐的治疗肿瘤的老鼠。Seliciclib诱导与生理节奏时钟基因表达模式的相位关系只有在ZT3剂量。原癌基因和Wee1 mrna同步显示昼夜节律控制肿瘤的老鼠只接收车辆但不是在这些小鼠给药。 Seliciclib further enhanced Wee1 expression irrespective of dosing time, an effect that reinforced G(2)-M gating. Seliciclib also inhibited CK1epsilon, which determines circadian period length. The coordination of clock gene expression patterns in tumor cells was associated with best antitumor activity of Seliciclib. The circadian clock and its upstream regulators represent relevant targets for CDKIs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Seliciclib	酪蛋白激酶我同种型ε	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶2	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶7	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶9	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	增殖蛋白激酶1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Seliciclib	增殖蛋白激酶3	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节