PAK4调节细胞粘附和激活anchorage-independent增长。
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瞿J,卡玛拉诺女士,问,哈KC, de Lanerolle P,一个
PAK4调节细胞粘附和激活anchorage-independent增长。
摩尔细胞杂志。2001;21(10):3523 - 33所示。
- PubMed ID
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11313478 (在PubMed]
- 文摘
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丝氨酸/苏氨酸激酶PAK4是ρ的效应分子GTPase Cdc42。PAK4不同于其他成员PAK家族的序列和功能。之前我们已经证明该激酶的一个重要功能是调解Cdc42丝状伪足的感应反应激活。因为先前描述的PAK4是只野生型激酶,我们已经生成了既定的激酶的活性突变来确定是否有其他功能。成纤维细胞表达激活PAK4导致丝状伪足的瞬态感应,这是符合其角色作为Cdc42的效应。此外,使用激活突变透露许多其他重要的功能没有透露这个激酶通过研究野生型激酶。例如,激活PAK4导致应力纤维的溶解和局部粘连的损失。因此,细胞表达激活PAK4有缺陷细胞传播到fibronectin-coated表面。最重要的是,成纤维细胞表达激活PAK4形态是致癌的特征转换。这些细胞在软琼脂锚地独立,形成殖民地,类似于之前所观察到的细胞中表达Cdc42激活。 Consistent with this, dominant-negative PAK4 mutants inhibited focus formation by oncogenic Dbl, an exchange factor for Rho family GTPases. These results provide the first demonstration that a PAK family member can transform cells and indicate that PAK4 may play an essential role in oncogenic transformation by the GTPases. We propose that the morphological changes and changes in cell adhesion induced by PAK4 may play a direct role in oncogenic transformation by Rho family GTPases and their exchange factors.