说明个体的细胞色素P450酶参与代谢的氯氮平。

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方J, Coutts RT,贝克。麦凯纳KF, GB

说明个体的细胞色素P450酶参与代谢的氯氮平。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。1998年11月,358 (5):592 - 9。

PubMed ID

9840430 (在PubMed

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非典型抗精神病药物氯氮平被报道主要代谢N-oxide和N-demethylated产品。在目前的研究中,个体重组细胞色素P450 (CYP)和flavin-containing单氧酶(FMO)酶被用来阐明这些代谢酶是负责转换。氯氮平的体外代谢研究使用人类CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9-arg144, CYP2C9-cys144, CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5 FMO3补充NADPH发电系统。氯氮平及其N-oxidation和去甲基代谢产物的高效液相色谱法测定海泼斯尔合金CN柱和紫外检测器。CYP2D6酶研究,CYP1A2、CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19,在较小程度上,CYP2C9-cys, CYP2C9-arg和CYP3A5显然参与了去,虽然CYP1A2, CYP3A4, FMO3,并在较小程度上,CYP2C8 CYP2C19、CYP3A5发现催化氯氮平N-oxide的形成。银行16人类肝脏微粒体准备追究催化氯氮平的生产能力N-oxide N-desmethylclozapine。试图与氯氮平的这些代谢产物的生成率先前确定的催化活动CYP1A2, CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4。的氯氮平浓度20 microM,氯氮平的生成速率N-oxide显示与CYP3A4活动显著相关性(P < 0.01)和CYP1A2 (P < 0.05)。与CYP1A2 N-desmethylclozapine的形成方面表现出显著的相关性(P < 0.01)和CYP3A4 (P < 0.01)。类似的相关性观察氯氮平浓度增加到300时microM除了氯氮平的形成N-oxide不再与CYP1A2活性。 It can be seen from these results that although some recombinant enzymes individually are capable of metabolising clozapine, the activities of several of these enzymes did not correlate with clozapine metabolism when mixtures of the enzymes are used. By combining the results of the current study and those reported in the literature, it is proposed that CYP3A4 and FMO3 are primarily responsible for the production of clozapine N-oxide, and CYP3A4 and CYP1A2 are primarily responsible for the formation of N-desmethylclozapine. The present study demonstrates the importance of the use of multiple techniques for the elucidation of the enzymes involved in the metabolism of certain drugs.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氯氮平	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
氯氮平	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
氯氮平	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
氯氮平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节