比较右美沙芬贡献由细胞色素P450亚型体外代谢:右美沙芬可以用作双探针CTP2D6和CYP3A活动吗?

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Yu,海宁RL

比较右美沙芬贡献由细胞色素P450亚型体外代谢:右美沙芬可以用作双探针CTP2D6和CYP3A活动吗?

药物金属底座Dispos。2001年11月29日(11):1514 - 20。

PubMed ID

11602530 (在PubMed

]

文摘

右美沙芬(DXM)是一种广泛使用的探针药物CYP2D6人类活动在体外和体内。在人类中,DXM是代谢dextrorphan (DXO),以及3-methoxymorphinan (MEM)和3-hydroxymorphinan (HYM)。MEM的形成主要是由于CYP3A4,和DXM一直争论的同时探测CYP3A4和CYP2D6活动。最近,我们发现高纯度CYP2D6具有显著DXM N-demethylase活动除了众所周知DXM O-demethylase活动。因此,我们期望进一步比较人类个体的贡献DXM新陈代谢cDNA-expressed细胞色素P450,包括2 c8, 2 c9, 2使用c18 2 c19 2 d6 2 b6, 3 a4。代谢物是量化后的高压液相色谱分离和明显Michaelis-Menten常数确定DXO和MEM的外观。内在的间隙值估计为每个P450和规范化使用的平均百分比含量和相对活动因素比较的方法。简化动力学模型(当[S] < < K (m), V (max) / K (m) = V (o) / [S])是用于固定DXM 20浓度(去甲基化DXM)和0.2 microM (DXM O-demethylation),以及2 microM模拟等离子体DXM浓度在人类广泛的代谢。结果证实CYP2D6至少80%有助于DXO的形成,和CYP3A4 MEM的形成贡献超过90%。我们所有的体外结果是一致的,表明DXM作为监测CYP2D6和标记CYP3A活动实际平均人类或人类肝脏微粒体准备。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
右美沙芬	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
右美沙芬	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
右美沙芬	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节