在vitro-in体内相关性内在间隙由人类醛氧化酶代谢的药物。
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江Zientek M, Y, Youdim K, Obach RS
在vitro-in体内相关性内在间隙由人类醛氧化酶代谢的药物。
药物金属底座Dispos。2010年8月,38 (8):1322 - 7。doi: 10.1124 / dmd.110.033555。2010年5月5日Epub。
- PubMed ID
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20444863 (在PubMed]
- 文摘
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预测体内体外内在间隙的间隙化合物代谢由醛氧化酶还没有被证明。到目前为止,没有建立定标方法预测醛oxidase-mediated间隙使用体外或动物数据。这个挑战是加剧了老鼠和狗,动物物种的两个实验室常用开发vitro-in体内相关性的间隙,不同于人类对醛氧化酶的表达。本研究的目的是开发一个vitro-in体内相关性的内在间隙醛氧化酶,使用11被这种酶代谢的药物。一组由甲氨蝶呤、xk - 469 (+ / -) 4 - 5 (4-cyanoanilino), 6-dihydro-7-hydroxy-7H-cyclopenta [d]嘧啶(rs - 8359), zaleplon, 6-deoxypenciclovir, zoniporide, O (6) -benzylguanine N -[(2 '二甲胺基)乙基]acridine-4-carboxamide (DACA) carbazeran, pf - 4217903,和pf - 945863。这些化合物分别使用两种体外系统(汇集人类肝细胞溶质和肝脏S-9分数)计算了释放内在的间隙,然后他们与计算体内释放内在的间隙。调查提供了一个相对标度,可以用于在vitro-in体内醛氧化酶间隙的相关性,提出限制,当一个潜在的新药物代谢的候选人这种酶会拥有人类可接受间隙,或者当结构修改需要减少醛氧化酶催化新陈代谢。