代谢分析和细胞色素P450表现型醋酸甲羟孕酮的反应。
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刘张JW, Y,赵司法院,王LM,通用电气GB,高Y,李W,刘HT,刘HX,张YY,太阳J,杨L
代谢分析和细胞色素P450表现型醋酸甲羟孕酮的反应。
药物金属底座Dispos。2008年11月,36 (11):2292 - 8。doi: 10.1124 / dmd.108.022525。Epub 2008年8月25日。
- PubMed ID
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18725509 (在PubMed]
- 文摘
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甲孕酮(MPA)是一种最常见的概念规定黄体酮,激素替代疗法,辅助内分泌治疗。MPA口服生物利用度很低,因为广泛的代谢;然而,记录其代谢不佳。本研究旨在概要MPA的第一阶段代谢物和细胞色素P450 (P450)亚型。MPA孵化后与人类肝微粒体和NADPH-generating系统,五个主要代谢产物(即m - 1、m - 2, m3, M-4 M-5)的高效液相色谱分离。三种主要代谢物(m - 2、M-4和m3)初步确认是6β- 2β-和1 beta-hydroxy MPA,液相色谱/质谱分析和(1)H核磁共振。通过连续净化代谢m - 2, m3, M-4,提出了m - 1和M-5 2β-,6 beta-dihydroxy MPA, 1,分别2-dehydro MPA。CYP3A4被同种型主要参与m - 2的形成,m3,和M-4研究与特定P450酶抑制剂,重组P450和相关分析。老鼠和minipig肝微粒体包括评估物种差异,结果显示小的物种之间的差异。在人类肝微粒体,K (m)的值从10.0到11.2不等妈妈,和V (m)值范围从194年到437年pmol /分钟/ m - 2毫克,m3, M-4。 In conclusion, CYP3A4 was the major P450 isoform involved in MPA hydroxylation, with 6beta, 2beta, and 1beta being the possible hydroxylation sites. Minipig and rat could be the surrogate models for man in MPA pharmacokinetic studies.
