伊立替康的药理学。

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库恩詹

伊立替康的药理学。

肿瘤学(威利斯顿公园)。1998年8月,12 (8 5 6):39-42。

PubMed ID

9726089 (在PubMed

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文摘

伊立替康(CPT-11 [Camptosar]),植物生物碱喜树碱的半合成衍生物,由羧酸酯酶bioactivated (EC3.1.1)的拓扑异构酶抑制剂SN-38,一个小代谢物。Bioactivation的静脉注射伊立替康的羧酸酯酶主要发生在肝脏。两个人类羧酸酯酶亚型负责SN-38形成为特征。在有关肝伊立替康浓度12毫克/毫升,一个low-Km同种型负责伊立替康bioactivation。高浓度的药物通常与伊立替康coadministered不抑制羧酸酯酶活性。肠道羧酸酯酶也能生成SN-38,紧随其后的是随后口服吸收。伊立替康的第二个主要极性代谢物,aminopentanecarboxylic酸(APC),是CYP3A4-mediated氧化的产物的终端哌啶环。APC比SN-38 100倍不活跃一个拓扑异构酶抑制剂,是一个相对较弱的乙酰胆碱酯酶的抑制剂。SN-38消除主要是通过结合肝尿苷glucuronosyltransferase (UGT * 1.1),同一isoezyme负责glucuronidation胆红素。4级irinotecan-related毒性(即嗜中性白血球减少症、腹泻)最近发表在两个患者缺乏UGT * 1.1活动。 SN-38 glucuronide (SN-38G), which has only 1/100th the antitumor activity of SN-38, is actively secreted into the bile by a canalicular multispecific organic anion transporter. Deconjugation of SN-38G to SN-38 by beta-glucuronidase produced by the intestinal flora may contribute to enterohepatic recirculation of SN-38 and delayed intestinal toxicity.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
伊立替康	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
伊立替康	肝脏羧酸酯酶1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
伊立替康	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节