细胞色素P450亚型的识别参与洛派丁胺在人类肝微粒体的新陈代谢。

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金KA,钟J,荣格DH,公园司法院

细胞色素P450亚型的识别参与洛派丁胺在人类肝微粒体的新陈代谢。

60欧元中国新药杂志。2004年10月;(8):575 - 81。Epub 2004年9月8日。

PubMed ID

15365656 (在PubMed

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文摘

摘要目的:本研究的目的是阐明细胞色素P450 (P450)同种型(s)参与的新陈代谢洛派丁胺(删)N-demethylated删(DLOP)在人类肝脏微粒体。方法:三种建立的方法用于识别P450酶亚型负责砍去使用人类肝微粒体和cDNA-expressed P450酶亚型:(1)相关性砍去活动标志人类肝脏微粒体P450在小组活动,(2)酶活性的抑制P450-selective抑制剂,和(3)测量DLOP形成cDNA-expressed P450亚型。的相对贡献人类肝脏微粒体P450亚型参与削去估计通过应用相对活动因素(RAF)值。结果:DLOP显示两相的动力学的形成率,表明多个P450亚型的参与。明显公里,Vmax值21.1 microM和122.3 pmol /分钟每毫克的蛋白质的高亲和性microM组件和83.9和412.0 pmol /分钟每毫克的蛋白质低亲和力组件,分别。cDNA-expressed P450年代测试、CYP2B6 CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4催化砍去。砍去显著抑制当coincubated槲皮素(一种CYP2C8抑制剂)和酮康唑(CYP3A4抑制剂)40 - 90%,分别,但其他化学抑制剂检测显示弱或没有明显的抑制作用。DLOP形成高度与CYP3A4-catalyzed咪达唑仑1-hydroxylation (rs = 0.829;P < 0.01), CYP2B6-catalzyed 7-ethoxy-4-trifluoromethylcoumarin O-deethylation (rs = 0.691;P < 0.05), CYP2C8-catalyzed紫杉醇6 alpha-hydroxylation (rs = 0.797; P<0.05). CONCLUSION: CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, and CYP3A4 catalyze LOP N-demethylation in human liver microsomes, and among them, CYP2C8 and CYP3A4 may play a crucial role in LOP metabolism at the therapeutic concentrations of LOP. Coadministration of these P450 inhibitors may cause drug interactions with LOP. However, the clinical significance of potential interaction of LOP metabolism by CYP2C8 and CYP3A4 inhibitors should be studied further.

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药物酶

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