遗传因素影响阿糖胞苷治疗。
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JK兰
遗传因素影响阿糖胞苷治疗。
药物基因组学,2009年10月,10 (10):1657 - 74。doi: 10.2217 / pgs.09.118。
- PubMed ID
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19842938 (在PubMed]
- 文摘
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急性髓系白血病化疗的支柱是核苷模拟阿糖胞苷(ara-C)。大量研究表明,细胞内的浓度ara-C活性代谢物,ara-CTP,病人之间的差别很大,反过来,与变化在急性髓系白血病治疗的临床反应。因此,遗传变异在ara-C代谢途径中的关键基因——具体来说,脱氧胞苷激酶(病原反应激活酶),5核苷酸酶,胞嘧啶核苷脱氨酶和deoxycytidylate脱氨酶(所有三个灭活酶),人类equilibrative核苷转运体(ara-C吸收转运体)和核苷酸还原酶(RRM1和RRM2——酶调节细胞内的脱氧胞苷三磷酸池),形成的分子基础interpatient变化观察到细胞内ara-CTP ara-C浓度和反应。理解遗传变异的重要候选基因参与ara-C的代谢活化,以及ara-C的药效学指标,将提供一个机会来确定病人的不良反应的风险增加或减少反应的可能性,基于他们的基因档案,这在未来可能有助于在剂量优化效果的前提下尽可能地降低药物毒性。ara-C药理遗传学研究也将同样适用于其他核苷类似物,如吉西他滨、decitabine, clofarabine等等,由相同的代谢途径。