引起的细胞色素P450酶和转运蛋白在人类肝细胞:反人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂对预测临床药物的相互作用的影响。

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李武断的话V, Hariparsad N, F,德赛P, Thummel KE, Unadkat JD

引起的细胞色素P450酶和转运蛋白在人类肝细胞:反人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂对预测临床药物的相互作用的影响。

药物金属底座Dispos。2007年10月,35 (10):1853 - 9。Epub 2007年7月16日。

PubMed ID

17639026 (在PubMed

]

文摘

虽然很多临床上重要的药物相互作用的反人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂(pi)可以解释的倾向灭活CYP3A酶,矛盾的是这些药物引起(或缺乏)与CYP3A基质相互作用,不能被解释为这种机制(例如,阿普唑仑)。为了更好地理解这些矛盾的相互作用(或缺乏),我们确定不同浓度引起的细胞色素P450酶和转运蛋白(0-25 microM)两个π,例如奈非那韦、利福平(积极控制)在初级人类肝细胞。microM 10点,例如,奈非那韦抑制CYP3A4活性但诱导转录和蛋白表达(19 - 12和12 - 3年来,分别;倍改变控制权被解释为感应)。10 microM,利福平诱导CYP3A4成绩单、CYP3A蛋白质,和活动,23 - 12 - 13倍,分别。利福平的感应CYP3A活性显著相关的感应CYP3A4成绩单(r = 0.96, p < 0.05)和CYP3A蛋白(r = 0.89, p < 0.05)。这三个药物(10 microM)诱导CYP2B6活动2 - 4倍,CYP2C8和2 c9活动2 - 4倍和CYP2B6的成绩单,2 c8,和2 c9, > 3 - 5,分别和三倍。CYP2C19和1 a2适度活动和记录诱导(2倍),然而,正如所料,CYP2D6没有引起任何的药物。转运蛋白的研究,蛋白酶抑制剂适度诱导多药耐药性1种代号为ABCB1的()和多重resistance-associated蛋白质(ABCC1)记录但没有或很少影响乳腺癌的成绩单抵抗蛋白质(ABCG2),有机anion-transporting肽(OATP) 1 b1 (SLCO1B1),或OATP1B3 (SLCO1B3)。在这些数据的基础上,我们得出的结论是,许多矛盾的药物的相互作用(或缺乏)π比transporter-based metabolismrather,由于感应CYP2B6和2 c的酶。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奈非那韦	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
利福平	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
利福平	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 诱导物	细节
利福平	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
利福平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节