人CYP2C8和CYP2C9变异在吡格列酮体外代谢中的作用。

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Muschler E, Lal J, Jetter A, Rattay A, Zanger U, Zadoyan G, Fuhr U, Kirchheiner J

人CYP2C8和CYP2C9变异在吡格列酮体外代谢中的作用。

基础临床药物学。2009 Dec;105(6):374-9。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2009.00457.x。Epub 2009 7月15日。

PubMed ID

19614891 (PubMed视图

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摘要

细胞色素P450酶CYP2C8似乎在吡格列酮代谢中起主要作用。本研究旨在进一步阐明单个CYPs和CYP2C8/9多态性在吡格列酮体外初级代谢中的作用。吡格列酮(2-400微米)与分离的细胞色素P450酶或人肝微粒体孵育，其中一些携带CYP2C8*3/*3基因型(以及CYP2C9*2/*2基因型)或CYP2C8*1/*1基因型(各5个样本)。采用高效液相色谱法对吡格列酮初级代谢物M-IV的生成进行了监测。酶动力学估计假设一个单一的结合位点。CYP2C8和CYP1A2的吡格列酮对代谢物M-IV的平均内在清除率最高，分别为58 pmol M-IV/min/nmol CYP P450/microM吡格列酮，CYP2D6*1为53 pmol, CYP2C19*1为40 pmol, CYP2C9*2为34 pmol。CYP2A6、CYP2B6、CYP2C9*1、CYP2C9*3、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5未形成可量化的M-IV。CYP2C8*1/*1微粒体(25 +/- 4pmol M-IV/min/mg蛋白/muM吡格列酮)对吡格列酮的内在清除率低于CYP2C8*3/*3微粒体(35 +/- 9,p = 0.04)。在所有样品中，代谢物形成均表现出底物抑制，而吡格列酮未抑制cyp2c8介导的紫杉醇代谢。CYP2C8、CYP1A2和CYP2D6是体外形成M-IV的主要CYPs。 The higher activity of CYP2C8*3/CYP2C9*2 microsomes may result from a contribution of CYP2C9*2, or from differences in CYP2C8 expression. The evidence for substrate-specific inhibitory effects of pioglitazone on CYP2C-mediated metabolism needs to be tested in further studies.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吡格列酮	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节