吡格列酮在体外由CYP2C8和CYP3A4代谢:与CYP2C8抑制剂相互作用的潜力。
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贾科拉，莱蒂拉，纽沃宁，贝克曼，JT
吡格列酮在体外由CYP2C8和CYP3A4代谢:与CYP2C8抑制剂相互作用的潜力。
基本临床药物学。2006七月;99(1):44-51。doi: 10.1111 / j.1742-7843.2006.pto_437.x。
- PubMed ID
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16867170 (PubMed视图］
- 摘要
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我们的目的是鉴定代谢吡格列酮的细胞色素P450 (CYP)酶，并检测CYP2C8抑制剂孟鲁司特、扎非鲁司特、甲氧苄氨嘧啶和吉布罗齐在体外对吡格列酮代谢的影响。不同的CYP异构体抑制剂对临床相关浓度吡格列酮(1微米)的消除和主要初级代谢物M-IV的形成的影响，使用混合的人肝微粒体进行了研究。利用人重组cypp亚型研究CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5对吡格列酮的代谢。特别是CYP2C8抑制剂，以及CYP3A4抑制剂，明显抑制了吡格列酮的消除和HLM对M-IV的形成。对其他CYP亚型有选择性的抑制剂只有轻微的影响。在重组异构体中，CYP2C8 (20 pmol/ml)显著代谢吡格列酮(60分钟内56%)，CYP3A4也有显著作用(60分钟内37%)。Montelukast、zafirlukast、trimethoprim和gemfibrozil在HLM中抑制吡格列酮的消除，IC50值分别为0.51、1.0、99和98，并生成IC50值分别为0.18、0.78、71和59的代谢物M-IV。综上所述，在体外实验中，吡格列酮主要由CYP2C8代谢，少量由CYP3A4代谢。CYP2C9不显著参与吡格列酮的消除。不同CYP2C8抑制剂对吡格列酮药代动力学的影响也需要在体内进行评估，因为无论其体外CYP2C8抑制效力如何，其药代动力学特性可能会影响相互作用的程度。
