甲氟喹合成增强γ-氨基丁酸nigral释放通过抑制胆碱酯酶。
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肖周C, C,麦卡德尔JJ,你们JH
甲氟喹合成增强γ-氨基丁酸nigral释放通过抑制胆碱酯酶。
J Exp其他杂志》2006年6月,317 (3):1155 - 60。doi: 10.1124 / jpet.106.101923。Epub 2006年2月24日。
- PubMed ID
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16501066 (在PubMed]
- 文摘
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甲氟喹合成,一种广泛使用的抗疟药物,有许多神经精神的影响。虽然这些副作用的机制仍不清楚,最近的研究表明,甲氟喹合成增强自发发射机释放,抑制胆碱酯酶。在这项研究中,我们审查的影响甲氟喹合成GABA受体介导,自发的抑制性突触后电流(sIPSCs)的多巴胺能神经元,机械分离大鼠黑质致密部的6岁至17岁的产后天。甲氟喹(0.1 -10 microM)强劲和可逆的频率增加sIPSCs microM EC50的1.3。Mefloquine加强微型抑制性突触后电流的频率在河豚毒素的存在,但不改变他们的平均振幅。这表明mefloquine徒presynaptically增加GABA释放。Mefloquine-induced增强sIPSCs明显减毒中含有低Ca2 +(0.5毫米)或预处理后,以叔(2-aminophenoxy) ethane-N, N, N ', N ' -tetraacetic酸tetrakis (acetoxymethyl酯(30 microM)、membrane-permeable Ca2 +螯合剂。相比之下,100年microM Cd2 +没有改变甲氟喹合成的作用。这表明mefloquine-induced便利化的GABA释放取决于细胞外和intraterminal Ca2 +但不是电压门控钙离子通道。Mefloquine-induced增强sIPSCs明显减毒的毒扁豆碱抗胆碱酯酶剂的存在或阻滞剂non-alpha7烟碱乙酰胆碱受体。 Taken together, these data suggest that mefloquine enhances GABA release through its inhibition of cholinesterase. This allows accumulation of endogenously released acetylcholine, which activates neuronal nicotinic receptors on GABAergic nerve terminals. The resultant increase of Ca2+ entry into these terminals enhances vesicular release of GABA. This action may contribute to the neurobehavioral effects of mefloquine.