与人类相互作用的α,beta-unsaturated醛和酮谷胱甘肽S-transferase P1-1。

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范Iersel ML, Ploemen JP, Lo贝洛M, Federici G, van Bladeren PJ

与人类相互作用的α,beta-unsaturated醛和酮谷胱甘肽S-transferase P1-1。

化学生物相互作用。1997年12月12日,108 (2):67 - 78。

PubMed ID

9463521 (在PubMed

]

文摘

在目前的研究人类的不可逆抑制谷胱甘肽S-transferase P1-1 (GSTP1-1)α,beta-unsaturated醛和酮进行了研究。GSTP1-1孵化时的50倍摩尔过量的醛丙烯醛(ACR)和4-hydroxy-2-nonenal (HNE)和酮姜黄素(坏蛋),依他尼酸(EA)在22摄氏度,他们灭活GSTP1-1。4 h孵化后剩下的活动在所有情况下都低于10%。醛巴豆醛(CRA),肉桂醛(CA)和trans-2-hexenal被发现抑制GSTP1-1只在5000倍摩尔过剩,即使这样,例如,对CA更高的剩余的观察活动的17%。相同的抑制实验3突变体GSTP1-1: C47S c101突变体和双突变体C47S / c101。剩下的活动C47S CRA + / - 40%之间变化,CA,坏蛋和十六进制和ACR + / - 80%, EA和HNE。c101 0到9%之间有差异和双突变体C47S / c101, 4 h后孵化活动变量。再次它多样的CRA的+ / - 40%之间,CA,坏蛋和十六进制和ACR + / - 80%, EA和HNE。EA几乎完全与半胱氨酸反应47。当[14 c] EA GSTP1-1孵育,修改的α,beta-unsaturated羰基化合物,没有纳入[14 c] EA酶,表明在所有情况下这半胱氨酸残基的一个主要目标。 Since Michael addition with these reagents is known to be reversible, the results of incubation of the inactivated enzymes with an excess of glutathione (GSH) were determined. For all compounds, a restoration of the catalytic activity was observed. The results indicate that alpha, beta-unsaturated carbonyl derivatives inhibit GSTP1-1 irreversibly mainly by binding to cysteine residues of GSTP1-1, especially Cys-47, This means that some of these compounds (e.g. CUR) might modify GST activity in vivo when GSH concentrations are low by covalent binding to the enzyme.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
姜黄素	谷胱甘肽S-transferase P	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
姜黄素硫酸盐	谷胱甘肽S-transferase P	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Etacrynic酸	谷胱甘肽S-transferase P	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Etacrynic酸	谷胱甘肽S-transferase A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节