自动定义的酶学药物主要人类药物代谢细胞色素p450氧化。

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McGinnity DF,帕克AJ,翱翔M,莱利RJ

自动定义的酶学药物主要人类药物代谢细胞色素p450氧化。

药物金属底座Dispos。2000年11月28日(11):1327 - 34。

PubMed ID

11038161 (在PubMed

]

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一个完全自动化的分析来确定药物氧化的酶学的主要人类肝细胞色素p450 (cyp;CYP1A2、2 c9 2 c19 2 d6, 3 a4) coexpressed功能与人类NADPH-P450还原酶在大肠杆菌已经开发和验证。十基质被选择的间隙主要是CYP-dependent,和这五个主要cyp的活动。一系列内在间隙(CL (int))值均获得基质在汇集人类肝脏微粒体(高级别;1 - 380 microl。分钟(1)毫克(1))和重组cyp (0.03 7 microl。分钟(1)pmol(1)),因此个人cyp的贡献比例对他们的氧化代谢可以估计。所有的作业都与现有文献资料一致。甲苯磺丁脲是由CYP2C9代谢(70%)和CYP2C19(30%),由CYP2C19安定(100%)、布洛芬的CYP2C9(90%)和CYP2C19(10%)和奥美拉唑CYP2C19(68%)和CYP3A4 (32%)。美托洛尔和右美沙芬CYP2D6主要是基质和普萘洛尔被CYP2D6代谢(59%)、CYP1A2(26%),和CYP2C19 (15%)。 Diltiazem, testosterone, and verapamil were metabolized predominantly by CYP3A4. In addition, the metabolite profile for the CYP-dependent clearance of several markers determined by mass spectroscopy was as predicted from the literature. There was a good correlation between the sum of individual CYP CL(int) and HLM CL(int) (r(2) = 0.8, P <.001) for the substrates indicating that recombinant CYPs may be used to predict HLM CL(int) data. This report demonstrates that recombinant human CYPs may be useful as an approach for the prediction of the enzymology of human CYP metabolism early in the drug discovery process.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
地尔硫卓	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
美托洛尔	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
奥美拉唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
普萘洛尔	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节