微分抑制和酶失活的人类CYP1 trans-resveratrol:证据机理CYP1A2的失活。

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Chang TK,陈J,李WB

微分抑制和酶失活的人类CYP1 trans-resveratrol:证据机理CYP1A2的失活。

J Exp其他杂志》2001年12月,299 (3):874 - 82。

PubMed ID

11714871 (在PubMed

]

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trans-Resveratrol (3、5、4 ' -trihydroxy-trans-stilbene)据报道对7,带来保护以免12-dimethylbenz[一]蒽(DMBA)全身的致癌性的小鼠模型。trans-resveratrol这种效应是一个潜在的机制抑制DMBA-bioactivating细胞色素P450 (CYP)酶如CYP1B1 CYP1A1、CYP1A2。在目前的研究中,我们详细研究的体外抑制作用trans-resveratrol这三个人类CYP酶。trans-Resveratrol减少7-ethoxyresorufin O-dealkylation活动由人类重组CYP1B1催化,CYP1A1、浓度的方式CYP1A2和混合类型的抑制。这直接抑制enzyme-selective,根据差异明显的K (i)值(0.8 + / - 0.1 microM microM 1.2 + / - 0.1,和15.5 + / - 1.1 microM CYP1B1, CYP1A1、CYP1A2,分别)。Preincubating重组CYP1A2或人工肝微粒体trans-resveratrol和NADPH前起始底物氧化导致的时间和浓度降低催化活性。肝微粒体CYP1A2的失活trans-resveratrol NADPH,被透析不可逆的,并没有受到捕获代理谷胱甘肽,n -乙酰半胱氨酸常过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、但被CYP1A2衬底减毒,丙咪嗪。分析一组个体人类肝脏微粒体显示intersample差异反应体外trans-resveratrol失活。相比CYP1A2, CYP1B1没有受到这种化合物失活和CYP1A1减少活动时间——但不是浓度。总之,trans-resveratrol不同抑制人类CYP1酶这发生在两个不同的机制:直接抑制(主要是CYP1B1和CYP1A1)和系统失活(CYP1A2)。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
白藜芦醇	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
白藜芦醇	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂 诱导物	细节
白藜芦醇	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节