血糖控制活动分子通过调节胰岛细胞磷酸化TORC2。
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简颂D, Ng AC,傅Depatie表示C,艾尔Azzabi M, Screaton RA
血糖控制活动分子通过调节胰岛细胞磷酸化TORC2。
《美国国家科学院刊S a . 2008年7月22日;105 (29):10161 - 6。doi: 10.1073 / pnas.0800796105。Epub 2008年7月14日。
- PubMed ID
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18626018 (在PubMed]
- 文摘
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分子是一个阵营,calcium-responsive转录激活胰岛β细胞增殖和生存所必需的。葡萄糖和肠促胰岛素激素引起β细胞胰岛素分泌,促进协同活动分子诱导的核relocalization TORC2(也称为Crtc2),分子的共激活剂。在胰岛细胞在基底条件下分子活动时低,TORC2磷酸化和隐藏在细胞质中14-3-3蛋白。喂养的刺激,TORC2脱去磷酸,进入细胞核,结合分子位于目标基因启动子。ser - 171的TORC2脱磷酸化反应营地不足以占TORC2本地化的动力学和分子活动在胰岛细胞。这里,我们确定ser - 275 TORC2作为14-3-3结合位点磷酸化在低葡萄糖条件下,这就脱去磷酸磷酸酶在回应葡萄糖涌入。ser - 275脱磷酸化是至关重要的葡萄糖和cAMP-mediated激活分子在β细胞和胰岛。利用细胞屏幕180人类蛋白质激酶,我们确定了MARK2, AMPK家族成员对丝氨酸/苏氨酸激酶,Ser - 275激酶块TORC2:分子活动。综上所述,这些数据提供机械支撑营和葡萄糖合作促进转录程序对胰岛细胞的生存至关重要,并识别MARK2作为糖尿病治疗的潜在目标。