ubiquitin-associated域AMPK-related激酶调节构象和LKB1-mediated磷酸化,激活。
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F M的加里奥(Jaleel),别墅,迪克米,托斯R,普雷斯科特AR, Van Aalten DM,阿莱西博士
ubiquitin-associated域AMPK-related激酶调节构象和LKB1-mediated磷酸化,激活。
j . 2006 3月15日,394 (Pt 3): 545 - 55。
- PubMed ID
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16396636 (在PubMed]
- 文摘
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最近的研究表明,LKB1肿瘤抑制蛋白激酶,在Peutz-Jeghers癌症突变综合症,磷酸化,激活一组相关的蛋白激酶AMPK活化蛋白激酶。十的14 AMPK-related LKB1蛋白激酶激活,包括SIK (salt-induced激酶),马克(microtubule-affinity-regulating激酶)和BRSK (brain-specific激酶)亚型,具有ubiquitin-associated(非洲联合银行)域立即c端激酶催化域。这些是唯一的蛋白激酶在人类基因组中具有一个非洲联合银行的领域,但他们的角色在调节AMPK-related激酶是未知的。我们已经调查,非洲联合银行领域可能扮演的角色在调节这些酶。有限的蛋白质水解MARK2显示激酶和非洲联合银行域包含在抗胰蛋白酶水解的一个片段。粉煤灰(小角x射线散射)的动态和静态分析LKB1-phosphorylated MARK2显示激活的MARK2伴随着重大的构象变化,改变非洲联合银行领域的方向对催化领域。我们的研究结果表明,没有一个非洲联合银行领域中发现AMPK-related激酶与polyubiquitin或其他ubiquitin-like分子。相反,非洲联合银行领域似乎发挥重要的构象的作用和需要LKB1-mediated AMPK-related激酶的磷酸化和激活。这是基于发现突变或删除几个AMPK-related激酶的非洲联合银行领域,包括马克亚型、SIK BRSK,明显受损的这些酶的催化活性和LKB1-mediated磷酸化。我们还提供证据表明,非洲联合银行领域不作为LKB1-STRAD (STE20-related适配器)-MO25(鼠标蛋白质25)对接/互动网站和突变的非洲联合银行领域SIK抑制SIK本地化的能力在细胞核的点状的地区。 Taken together, these findings suggest that the UBA domains of AMPK-related kinases play an important role in regulating the conformation, activation and localization of these enzymes.